Dos fármacos cutáneos regeneran neuronas dañadas por la esclerosis múltiple

  • Ambos medicamentos se han probado con éxito en ratones
  • Los fármacos activan las células madre nativas, que forman mielina
  • Se ha ensayado su efecto en células madre humanas, pero faltan pruebas reales

Un trabajo de varias instituciones estadounidenses ha descubierto que los fármacos miconazol y clobetasol, utilizados para tratar el pie de atleta y eczemas, respectivamente, son capaces de estimular la regeneración de las células cerebrales dañadas por esclerosis múltiple (EM) en ratones.

La investigación está liderada por científicos de la Universidad Case Western Reserve (Cleveland, EE. UU.).

“Sabemos que existen células madre en el sistema nervioso adulto que son capaces de reparar los daños causados por la esclerosis múltiple, pero hasta ahora no teníamos manera de dirigirlas para que actuaran”, señala Paul Tesar, científico de esta universidad y uno de los autores principales del estudio.

“Nuestro enfoque ha sido encontrar fármacos que catalicen las células madre del propio cuerpo para reemplazar las neuronas perdidas por esclerosis múltiple”, ha indicado.

Crear nueva mielina

La esclerosis múltiple es el trastorno neurológico crónico más común entre adultos jóvenes, y es el resultado de células inmunes aberrantes que destruyen la mielina, la capa protectora de las células nerviosas del cerebro y la médula espinal.

Sin mielina, las señales neuronales no pueden transmitirse adecuadamente, lo que acaba ocasionando problemas de movilidad y ceguera.

Las terapias actuales tienen como objetivo retrasar la destrucción de la mielina por el sistema inmune, pero el equipo de Case Western Reserve ha utilizado una estrategia para crear nueva mielina en el sistema nervioso.

Autorreparación

“Para reemplazar células dañadas, uno de los enfoques habituales ha sido el trasplante directo de los tejidos derivados de células madre”, ha explicado Tesar.

El investigador ha subrayado que su investigación se ha centrado en utilizar fármacos que activen las células madre nativas -que ya están en el sistema nervioso adulto- y dirigirlas para que formen nueva mielina.

“Nuestro objetivo final es mejorar la capacidad del propio cuerpo para repararse a sí mismo”, destaca Tesar.

Medicamentos de tratamiento cutáneo

El equipo se pudo centrar en los dos medicamentos de tratamiento cutáneo gracias a un avance que su laboratorio logró en 2011.

En concreto, los investigadores desarrollaron un proceso único para crear grandes cantidades de un tipo especial de células madre llamado células progenitoras de oligodendrocitos (OPC).

Estos OPC normalmente se encuentran en el cerebro adulto y en la médula espinal, y resultan inaccesibles para su estudio. Pero una vez que los investigadores pudieron producir miles de millones de las OPC con relativa facilidad, comenzaron a probar diferentes formulaciones de fármacos existentes para determinar cuáles podrían servir para inducir a los OPC con el fin de formar nuevas células de mielina.

Efectos de 727 medicamentos

Utilizando un microscopio óptico, los científicos cuantificaron los efectos de 727 medicamentos, todos ellos con historial de uso en pacientes, en OPC en laboratorio.

Los fármacos más prometedores se dividían en dos clases químicas específicas. A partir de ahí, encontraron que el miconazol y clobetasol eran los que mejor funcionaban en sus respectivas clases

El miconazol se encuentra en gran cantidad de lociones y polvos antimicóticos, incluyendo aquellos para tratar el pie de atleta. Por su parte, el clobetasol suele estar disponible con receta médica para el tratamiento del cuero cabelludo y otras afecciones de la piel como la dermatitis.

Ninguno de los dos medicamentos había sido considerado previamente como un agente terapéutico para la esclerosis múltiple, pero las pruebas revelaron que ambos tenían capacidad de estimular los OPC para formar nuevas células de mielina.

Cuando se administró sistemáticamente a ratones de laboratorio, manipulados para que sufrieran esclerosis múltiple, ambos fármacos impulsaron los OPC nativos para generar mielina nueva, y fueron capaces de revertir la parálisis.

Mejora “sorprendente”

“La mejora de la gravedad de la enfermedad en ratones fue sorprendente”, subraya Robert Miller, coautor principal junto con Paul Tesar. “Los medicamentos que identificamos son capaces de mejorar la capacidad de regeneración de las células madre en el sistema nervioso adulto. Esto representa un verdadero cambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple”, destaca.

Pese a que los fármacos han demostrado “tener efectos extraordinarios en ratones, su impacto en los pacientes humanos no se conocerá hasta que sean probados en ensayos clínicos reales”, dicen los investigadores.

Sin embargo, Tesar y su equipo han ensayado también el efecto de ambos compuestos en células madre humanas y han visto que provocan una respuesta similar a la observada en células de ratón.

Fuente original:Rtve.es

  • Both drugs have been successfully tested in mice
  • Drugs activated native stem cells that form myelin
  • Its effect has been tested on human stem cells, but actual tests missing

A work of several American institutions have found that drugs and clobetasol miconazole, used to treat athlete’s foot and eczema, respectively, are able to stimulate regeneration of damaged brain cells by multiple sclerosis (MS) in mice.

The research is led by scientists at Case Western Reserve University (Cleveland, EE. UU.).

“We know that there are stem cells in the adult nervous system are able to repair the damage caused by multiple sclerosis, but until now we had no way to lead them to act,” says Paul Tesar, a scientist at the university and one of the authors leading the study.

“Our approach has been to find drugs that catalyze the body’s own stem cells to replace lost neurons multiple sclerosis,” he stated.

Create new myelin

Multiple sclerosis is the most common among young adults chronic neurological disorder, and is the result of aberrant immune cells that destroy myelin, the protective coating of nerve cells in the brain and spinal cord.

Without myelin, neural signals can not be transmitted properly, which ends up causing mobility problems and blindness.

Current therapies aim to delay the destruction of myelin by the immune system, but the team of Case Western Reserve has used a strategy to create new myelin in the nervous system.

Self-healing

To replace damaged cells, one of the usual approach has been the direct transplantation of tissues derived from stem cells,” said Tesar.

The researcher stressed that his research has focused on using drugs to activate the which are already on the nervous system and direct adult- to form new myelin native stem cells.

“Our ultimate goal is to improve the body‘s ability to repair itself,” says Tesar.

Drug skin treatment

The team was able to concentrate on the two skin treatment medicines through his laboratory progress achieved in 2011.

Specifically, the researchers developed a unique process to create large amounts of a special type of stem cells called oligodendrocyte progenitor cells (OPCs).

These OPC normally found in the adult brain and spinal cord, and are inaccessible for study. But once the researchers could produce billions of OPC with relative ease, they began to test different formulations of existing drugs to determine which could be used to induce OPC in order to form new myelin cells.

Effects of 727 drug

Using an optical microscope, the scientists quantified the effects of 727 drugs, all of them with a history of use in patients, laboratory OPC.

The most promising drugs were divided into two distinct chemical classes. From there, they found that miconazole and clobetasol were what worked best in their respective classes

Miconazole is in many antifungal lotions and powders, including those to treat athlete’s foot. For its part, the clobetasol usually available by prescription for the treatment of scalp and other skin conditions such as dermatitis.

Neither drug had previously been considered as a therapeutic agent for multiple sclerosis, but tests revealed that both had the OPC ability to stimulate cells to form new myelin.

When systematically administered to mice, engineered to suffer multiple sclerosis, both drugs prompted the locals to generate new myelin OPC, and were able to reverse paralysis.

Surprising” Improving

The improvement in disease severity in mice was surprising,” says Robert Miller, principal co-author with Paul Tesar. “The drugs we identified are able to improve the regenerative capacity of stem cells in the adult nervous system. This represents a true paradigm shift in the treatment of patients with multiple sclerosis, “he says.

Although the drugs have shown have extraordinary effects in mice, its impact on human patients will not be known until they are tested in real clinical trials,” the researchers say.

However, Tesar and his team have also tested the effect of both compounds in human stem cells and seen that causes similar to that observed in mouse cells response.

Original source:Rtve.es

  • Tots dos medicaments s’han provat amb èxit en ratolins
  • Els fàrmacs activen les cèl·lules mare natives, que formen mielina
  • S’ha assajat el seu efecte en cèl·lules mare humanes, però falten proves reals

Un treball de diverses institucions nord-americans ha descobert que els fàrmacs miconazol i clobetasol, utilitzats per tractar el peu d’atleta i èczemes, respectivament, són capaços d’estimular la regeneració de les cèl·lules cerebrals danyades per esclerosi múltiple (EM) en ratolins.

La investigació està liderada per científics de la Universitat Case Western Reserve (Cleveland, EE. UU.).

Sabem que hi ha cèl·lules mare en el sistema nerviós adult que són capaços de reparar els danys causats per l’esclerosi múltiple, però fins ara no teníem manera de dirigir perquè actuessin“, assenyala Paul Tesar, científic d’aquesta universitat i un dels autors principals de l’estudi.

“El nostre enfocament ha estat trobar fàrmacs que catalicen les cèl·lules mare del propi cos per reemplaçar les neurones perdudes per esclerosi múltiple“, ha indicat.

Crear nova mielina

L’esclerosi múltiple és el trastorn neurològic crònic més comú entre adults joves, i és el resultat de cèl·lules immunes aberrants que destrueixen la mielina, la capa protectora de les cèl·lules nervioses del cervell i la medul·la espinal.

Sense mielina, els senyals neuronals no poden transmetre adequadament, el que acaba ocasionant problemes de mobilitat i ceguesa.

Les teràpies actuals tenen com a objectiu retardar la destrucció de la mielina pel sistema immune, però l’equip de Casi Western Reservi ha utilitzat una estratègia per crear nova mielina en el sistema nerviós.

Autoreparació

Per reemplaçar cèl·lules danyades, un dels enfocaments habituals ha estat el trasplantament directe dels teixits derivats de cèl·lules mare“, ha explicat Tesar.

L’investigador ha subratllat que la seva investigació s’ha centrat en utilitzar fàrmacs que activin les cèl·lules mare natives -que ja estan en el sistema nerviós adult- i dirigir-les perquè formin nova mielina.

“El nostre objectiu final és millorar la capacitat del propi cos per reparar-se a si mateix”, destaca Tesar.

Medicaments de tractament cutani

L’equip es va poder centrar en els dos medicaments de tractament cutani gràcies a un avanç que el seu laboratori va aconseguir en 2011.

En concret, els investigadors van desenvolupar un procés únic per crear grans quantitats d’un tipus especial de cèl·lules mare anomenat cèl·lules progenitores de oligodendròcits (OPC).

Aquests OPC normalment es troben en el cervell adult i en la medul·la espinal, i resulten inaccessibles per al seu estudi. Però una vegada que els investigadors van poder produir milers de milions de les OPC amb relativa facilitat, van començar a provar diferents formulacions de fàrmacs existents per determinar quins podrien servir per induir els OPC amb la finalitat de formar noves cèl·lules de mielina.

Efectes de 727 medicaments

Utilitzant un microscopi òptic, els científics van quantificar els efectes de 727 medicaments, tots ells amb historial d’ús en pacients, en OPC en laboratori.

Els fàrmacs més prometedors es dividien en dues classes químiques específiques. A partir d’aquí, van trobar que el miconazol i clobetasol eren els que millor funcionaven en les seves respectives classes

El miconazol es troba en gran quantitat de locions i pols antimicòtics, incloent aquells per tractar el peu d’atleta. Per la seva banda, el clobetasol sol estar disponible amb recepta mèdica per al tractament del cuir cabellut i altres afeccions de la pell com la dermatitis.

Cap dels dos medicaments havia estat considerat prèviament com un agent terapèutic per a l’esclerosi múltiple, però les proves van revelar que tots dos tenien capacitat d’estimular els OPC per formar noves cèl·lules de mielina.

Quan es va administrar sistemàticament a ratolins de laboratori, manipulats perquè patissin esclerosi múltiple, tots dos fàrmacs van impulsar els OPC nadius per generar mielina nova, i van ser capaços de revertir la paràlisi.

Millora sorprenent

La millora de la gravetat de la malaltia en ratolins va ser sorprenent“, subratlla Robert Miller, coautor principal juntament amb Paul Tesar. “Els medicaments que identifiquem són capaços de millorar la capacitat de regeneració de les cèl·lules mare en el sistema nerviós adult. Això representa un veritable canvi de paradigma en el tractament de pacients amb esclerosi múltiple “, destaca.

Malgrat que els fàrmacs han demostrat tenir efectes extraordinaris en ratolins, el seu impacte en els pacients humans no es coneixerà fins que siguin provats en assaigs clínics reals“, diuen els investigadors.

No obstant això, Tesar i el seu equip han assajat també l’efecte d’ambdós compostos en cèl·lules mare humanes i han vist que provoquen una resposta similar a l’observada en cèl·lules de ratolí.

Font original:Rtve.es