La dosi òptima de Gilenya per a EMRR confirmada en una revisió d’assajos clínics

Segons un estudi de revisió de dosatge recentment realitzat, Gilenya (fingolimod) en la seva dosi diària aprovada de 0,5 mg continua sent la dosi òptima per a les persones amb EM remitent-recurrent (EMRR).

No obstant això, en aquesta revisió sistemàtica d’11 assajos clínics, una dosi de 0,25 mg / dia també va mostrar una millora respecte al placebo en els resultats de la ressonància magnètica i la satisfacció del pacient, van registrar els investigadors, i es considera justificat realitzar més estudis per a avaluar millor Gilenya en aquesta dosi diària més baixa.

L’estudi de revisió, “Diferents dosis de fingolimod en l’esclerosi múltiple recurrent-remitent: una revisió sistemàtica i una metanàlisi d’assajos controlats aleatoris“, es va publicar en la revista Frontiers in Pharmacology.

Gilenya, una teràpia oral desenvolupada per Novartis, està aprovada per a tractar l’esclerosi múltiple remitent recurrent (EMRR), la forma més comuna de la malaltia, i altres formes recurrents d’EM.

Actua per a retenir les cèl·lules immunitàries dins dels ganglis limfàtics, evitant que arribin al cervell i la medul·la espinal. Això redueix la inflamació i el mal a la beina de mielina, el recobriment gras de les fibres nervioses, que és la causa subjacent de l’EM.

Diversos assajos clínics van establir la seguretat i eficàcia de Gilenya. No obstant això, hi ha menys comparacions que avaluen els seus efectes a diferents dosis. La dosi aprovada i més utilitzada és de 0,5 mg per dia, però no és clar si una dosi més baixa pot mantenir l’eficàcia i reduir els efectes secundaris.

Els investigadors del Primer Hospital Afiliat de la Universitat de Soochow, a la Xina, van combinar dades d’assajos clínics anteriors per a realitzar un (meta) anàlisi a gran escala per a determinar la seguretat i eficàcia de Gilenya en diferents dosis.

L’objectiu d’aquesta revisió sistemàtica va ser avaluar l’eficàcia i seguretat de les quatre dosis existents de [Gilenya] en el tractament d’EMRR, especialment la dosi de 0,5 [mg / dia]”, va escriure l’equip.

 

Fundació GAEM impulsa la innovació biomèdica per a trobar una cura per a l’esclerosi múltiple i millorar la vida de més de 55.000 persones a Espanya. Dóna suport a la seva labor de recerca i sensibilització sobre aquesta malaltia que no té cura.

 

Els investigadors van buscar en bases de dades mèdiques estudis publicats que incloïen adults diagnosticats amb EMRR (de 18 a 65 anys) que van participar en assajos controlats aleatoris, estudis en els quals els pacients van ser assignats a l’atzar a Gilenya o un control, com un placebo o una altra teràpia modificadora de la malaltia.

Juntament amb la seguretat, els estudis inclosos contenien dades sobre els resultats clínics, com la taxa de recaiguda anualitzada (ARR), el nombre de participants sense recaiguda, les puntuacions de l’escala d’estat de discapacitat ampliada (EDSS), així com les ressonàncies magnètiques i els resultats d’autoinforme.

La selecció final va incloure a 7.182 pacients que van participar en 11 assajos clínics de fase 2, fase 3 i fase 4, tots realitzats per Novartis.

L’anàlisi combinada va revelar que, en comparació amb els controls, els pacients que van rebre 0,5 mg / dia de Gilenya van tenir una ARR significativament més baixa, amb una diferència mitjana de 0,17 recaigudes menys per any. A més, aquests pacients també van tenir una menor progressió de la discapacitat, segons el determinat per un canvi menor de 0.09 en les puntuacions de l’EDSS, que els del grup de control.

La dosi més alta del grup de 1,25 mg / dia també va mostrar resultats significativament millors que el grup de control, amb una taxa de recaigudes 0,24 més baixa per any i una caiguda de 0,14 en les puntuacions de l’EDSS.

També es van observar diferències significatives en el nombre de participants sense recaiguda entre els controls i els que van rebre tres dosis diferents de Gilenya (5,0, 1,25 i 0,5 mg / dia). Però els pacients que van rebre una dosi de tractament més baixa (0,25 mg / dia) no van mostrar diferències significatives amb els controls en la taxa de recaigudes i el nombre de participants sense recaiguda.

En comparació amb els controls, tots els grups de dosis de Gilenya (5,0, 1,25, 0,5 i 0,25 mg / dia) van impedir la formació de lesions T1 realçades amb gadolini en les imatges de ressonància magnètica, un marcador de lesions actives d’EM que es correlaciona amb la inflamació.

El nombre de persones sense lesions noves o acabades d’engrandir també va anar significativament menor en totes les dosis en comparació amb els controls, segons el mesurat per escàners T2. Aquestes exploracions s’utilitzen per a detectar àrees danyades per la mielina.

A més, a 0.5 i 1.25 mg / dia, Gilenya va resultar en una atròfia (encongiment) cerebral significativament menor. No es van observar canvis amb la dosi més baixa de 0,25 mg / dia.

Els resultats informats pels pacients van mostrar puntuacions de depressió més baixes en aquells que van rebre la dosi de 0,5 mg / dia en relació amb els controls, segons el mesurat per l’inventari de depressió de Beck (BDI). Els pacients amb aquesta dosi també van expressar una major satisfacció amb el tractament, amb un augment mitjà informat de 13,03 en la puntuació del qüestionari de satisfacció amb el tractament per a la medicació (TSQM) en comparació amb els controls.

Les puntuacions de TSQM informades també van ser significatives entre els pacients tractats amb la dosi més baixa de 0,25 mg / dia. Les puntuacions de BDI a aquesta dosi no es van incloure en aquest estudi.

Els resultats de seguretat avaluats per les dades combinades van trobar que Gilenya en la seva dosi més alta de 5.0 mg / dia, també comportava el major risc d’esdeveniments adversos. També va haver-hi un risc significativament major d’esdeveniments adversos greus amb 0.5 mg / dia que l’observat en els controls.

Una anàlisi addicional de diferents tipus d’esdeveniments adversos greus de dos assajos clínics, va trobar un major risc a 0.5 mg / dia de carcinoma de cèl·lules basals, la forma més comuna de càncer de pell. Aquest risc va contribuir de manera important al càlcul de tots els esdeveniments adversos greus.

En conclusió, el present estudi va indicar que la seguretat combinada i l’eficàcia obtinguda de manera integral a partir dels resultats clínics, els resultats de la ressonància magnètica i els resultats avaluats pels pacients, 0,5 [mg / dia] continua sent la dosi òptima de [Gilenya] per als pacients amb EMRR fins ara“, van escriure els científics.

 

Llegir article en MSNews Today