Regulació epigenètica: mecanisme de control d’un gen d’alt risc per a l’esclerosi múltiple

Maja Jagodic and Lara Kular, investigadores de l’Institut Karolinska (Suècia)

 

Mentre la seqüència d’ADN es manté la mateixa durant la vida d’una persona, l’expressió dels gens codificats en l’ADN pot variar amb el temps a causa de la regulació epigenètica.

 

Els investigadors de l’Institut Karolinska, a Suècia, han descobert un nou mecanisme de control d’un gen d’alt risc per a l’esclerosi múltiple (EM), que desencadena la malaltia a través de l’anomenada regulació epigenètica. També han trobat una variant genètica protectora que redueix el risc d’EM a través del mateix mecanisme. L’estudi ha estat publicat a Nature Communications.

Els mecanismes epigenètics poden regular l’expressió genètica mitjançant la modificació de l’ADN.

 

Factor genètic d’alt risc

Ja fa més de 40 anys es va descobrir que la variació genètica en l’anomenada regió HLA (Human Leukocyte Antigen, per les seves sigles en anglès, o antigen leucocitari humà), que codifica molècules que estan implicades en el sistema immunitari, és el factor de risc més gran per al desenvolupament de l’EM. No obstant això, els gens específics i mecanismes moleculars responsables de l’aparició de la malaltia no estan totalment establerts.

Mitjançant l’ús d’anàlisis moleculars i la combinació de diversos estudis (anomenats metanàlisi), que incloïen al voltant de 14.000 pacients amb EM i un grup control de més de 170.000 individus sans, els investigadors de l’Institut Karolinska van trobar que les persones amb la variant de risc HLA-DRB1*15: 01 tenen una major expressió del gen HLA-DRB1, augmentant així el risc d’EM, degut a una regulació epigenètica de l’expressió de l’HLA.

Aquesta regulació epigenètica es basa en una modificació anomenada metilació, un procés mitjançant el qual s’agreguen grups metil a la molècula d’ADN, que pot canviar l’activitat de l’ADN, però no la seva seqüència.

La metilació de l’ADN en algunes variants d’HLA-DRB1 pot predisposar o protegir contra la malaltia.

“Mostrem per primera vegada que els mecanismes epigenètics poden causar la malaltia. A més, podem connectar aquest mecanisme amb la variant genètica amb el major risc de desenvolupar l’EM”, declara Maja Jagodic, investigadora del Departament de Neurociències Clíniques de l’Institut Karolinska i una de les autores de l’article.

 

Variant genètica protectora

Els investigadors també van descobrir una nova variant del gen HLA, rs9267649, que redueix el risc de desenvolupar EM. Aquesta variant protectora disminueix l’expressió gènica de l’HLA-DRB1 – a través del mateix mecanisme de regulació epigenètica – reduint així el risc d’EM. Els resultats obren noves vies per a possibles tractaments alternatius basats en la modulació epigenètica específica. Això dóna esperança per a l’EM, així com per a altres malalties autoimmunes.

“Gairebé totes les malalties autoimmunes estan associades amb HLA”, afirma Lara Kular, coautora i investigadora del mateix departament.

 


 

Font original:

Mechanism controlling multiple sclerosis risk identified_Karolinska Institute

 

Notícia relacionada:

Researchers Discover How Key Genetic Risk Factor for MS Operates_MS News Today