Demostrat segur un nou assaig clínic basat en cèl·lules mare neuronals. Falta confirmar la seva eficàcia

Arriben notícies esperançadores per a les persones afectades per esclerosi múltiple progressiva, aproximadament un 10% de totes les persones afectades per aquesta malaltia neurodegenerativa.   Un grup de científics i científiques de la Universitat “Vita e Salute San Raffaele” de Milà, a Itàlia, ha publicat en la revista científica Nature Medicine, una de les publicacions de més impacte en el món de la recerca, un article de gran interès per a la comunitat de pacients d’esclerosi múltiple. En ell, es detallen els resultats d’un assaig clínic basat en el trasplantament de cèl·lules mare en un grup de 12 pacients, d’edats entre els 18 i els 55 anys. Es tracta d’un assaig de fase 1, això és, que exclusivament valora la seguretat del tractament. Queda per confirmar la seva eficàcia.   L’estudi, anomenat STEMS, ha consistit a extreure cèl·lules mare neuronals de fetus avortats de 10-12 setmanes, donats a la recerca, i a injectar-les directament en el canal espinal dels pacients, tots ells amb un elevat nivell de discapacitat i confinats en el llit. El primer d’aquests pacients va ser injectat el 2017. La punció lumbar introdueix les cèl·lules directament en el líquid cefalorraquidi, a través del qual poden arribar directament al cervell i a la medul·la espinal, que són els llocs afectats per l’esclerosi múltiple i en el qual les cèl·lules poden dur a terme la seva acció. Abans de la seva injecció inicial, les persones participants es van sotmetre a uns exàmens clínics per a valorar paràmetres fisiològics, com el nivell de molècules neuroprotectores i antiinflamatòries en el seu líquid cefalorraquidi o el volum de matèria grisa. Els resultats d’aquest estudi preliminar, a més de demostrar la seguretat i la tolerabilitat del nou tractament, mostren que, dos anys després de la injecció, els participants que van rebre una dosi més alta de cèl·lules mare tenien una taxa més baixa de reducció de la matèria grisa en comparació amb els que van rebre les dues dosis més baixes. Malgrat generar esperances, aquestes dades necessitaran ser confirmats en un grup major de pacients per a poder pensar, en el futur, en un hipotètic ús d’aquestes cèl·lules en la pràctica clínica, com recorden els propis investigadors.   Les cèl·lules mare neuronals mai havien estat utilitzades abans en pacients amb EM. Aquest tipus de cèl·lules, a diferència de les cèl·lules mare hematopoètiques (utilitzades en les formes remitents recurrents de la malaltia, però ineficaces en les formes progressives) i de les cèl·lules mare mesenquimales (que no han mostrat beneficis en pacients amb esclerosi múltiple progressiva), han demostrat en estudis preclínics realitzats en models animals tenir un alt potencial pro-regeneratiu una vegada trasplantades i de ser capaces d’arribar a lesions cerebrals i medul·lars precisament perquè són atretes pel mal. Una vegada aconseguides aquestes lesions, les cèl·lules promouen mecanismes de neuroprotección i reparació mitjançant l’alliberament de substàncies inmunomoduladoras i pro-regeneratives.   Llegir aquí l’article de Nature Medicine que descriu l’estudi.   (Luca Tancredi Barone)

Una mutación aumenta un 70% el riesgo de esclerosis múltiple

Se trata de la primera alteración genética asociada a los casos familiares menos frecuentes Una mutación en el gen NR1H3 incrementa un 70% el riesgo de desarrollar esclerosis múltiple, según describe hoy en la revista Neuron un equipo de la Universidad de Columbia Británica en Vancouver (Canadá). “Hemos encontrado la primera mutación que podemos decir que causa la enfermedad”, responde en un catalán con acento anglosajón Carles Vilariño-Güell, coordinador del estudio. Hasta ahora se habían identificado un medio centenar de variantes asociadas con la enfermedad mediante estudios de asociación del genoma (GWAS por sus siglas en inglés), en muestras que reúnen a casi 10.000 pacientes de 15 países diferentes. “Estas alteraciones son muy comunes pero tienen poco efecto”, cerciora Vilariño-Güell. El medio centenar de alteraciones aumenta el riesgo de enfermar entre el 0,11% y el 0,3%. Ahora, el nuevo trabajo incrementa la predisposición hasta un 70%, lo que supone un incremento del 700% respecto a las anteriores. Un gen lo explica todo, en algunos casos Los autores del trabajo han descrito la alteración genética en siete pacientes con esclerosis múltiple y antecedentes familiares (de primer y/o segundo grado), en los que la enfermedad apareció a los 34 años y de forma progresiva. “Al menos en estas familias la enfermedad es monogénica al deberse solo a esta mutación”, afirma sobre su hallazgo Vilariño-Güell. El riesgo de la población general a desarrollar esclerosis múltiple es de una persona de cada 1.000, al menos en la cohorte analizada en el estudio canadiense. La alteración descrita corresponde al tipo de esclerosis múltiple progresiva, que es la menos frecuente y afecta alrededor del 15% del total. En cambio la más habitual se manifiesta en brotes. Al cabo de unas décadas este tipo de enfermedad también se acaba convirtiendo en progresiva por los daños acumulados en el cerebro. Poco común pero de mucho valor A pesar de poco frecuente, la mutación puede aportar información “muy valiosa” para estudiar la enfermedad y nuevos tratamientos, valora Pablo Villoslada, responsable del grupo de patogenética y nuevas terapias en esclerosis múltiple del IDIBAPS, que no ha participado en el estudio. En este sentido la enfermedad de alzhéimer es un caso paradigmático, coinciden Villoslada y Vilariño-Güell. En esta demencia las formas hereditarias y menos comunes han contribuido a conocer los procesos biológicos que guían el desarrollo de una enfermedad, que también presenta otras manifestaciones más frecuentes y masivas. La diana: NR1H3 El equipo de científicos ha revisado el material genético de 2.000 familias de una base de datos canadiense para el estudio de la susceptibilidad genética a la esclerosis múltiple. La mutación descrita en el gen NR1H3 se encuentra en el punto de interacción de dos proteínas que no pueden juntarse y activar la transcripción de ADN. Esto les impide llevar a cabo su función que está en la ruta de la vitamina D –clave para que el sistema inmune funcione bien–. Este error tienen consecuencias en el sistema nervioso, que está ligeramente mal regulado. Además NR1H3 activa genes que detienen la respuesta inflamatoria después que un daño –una infección, por ejemplo– se haya arreglado, pero con la alteración es incapaz. Esto hace que la inflamación continúe y ataque otras zonas que no debería pisar. Los investigadores han reproducido la enfermedad en ratones, a los que les han introducido la mutación inhibiendo el gen que contiene la alteración en humanos. Los roedores han tenido problemas neurológicos y una reducción de la producción de mielina, que contribuye a la trasmisión de impulsos nerviosos. Esto hace pensar al Vilariño-Güell que relativamente pronto consigan tratamientos para esta enfermedad. Fuente original: lavanguardia.com This is the first genetic alteration associated with less frequent family cases A mutation in the NR1H3 gene increases by 70% the risk of developing multiple sclerosis, as described today in the journal Neuron by a team from the University of British Columbia in Vancouver (Canada). “We have found the first mutation that we can say that causes the disease,” he replies in a Catalan with Anglo-Saxon accent Carles Vilariño-Güell, coordinator of the study. So far fifty variants associated with the disease had been identified through genome-wide association studies (GWAS), in samples gathered nearly 10,000 patients from 15 different countries. “These changes are very common but have little effect,” Vilarino-Guell sure. The fifty alterations increases the risk of disease between 0.11% and 0.3%. Now, the new study increases the predisposition to 70%, representing an increase of 700% compared to the previous ones. A gene explains everything, in some cases The study’s authors have described the genetic alteration in seven patients with multiple sclerosis and family history (first and / or second degree), where the disease appeared at age 34 and gradually. “At least in these families disease is monogenic because of this single mutation,” says Vilariño-Güell about his discovery. The risk of the general population to develop multiple sclerosis is a person in 1,000, at least in the cohort analyzed in the Canadian study. The alteration described corresponds to the type of progressive multiple sclerosis, which is less common, affecting about 15% of the total. However the most common is manifested in outbreaks . After some decades this type of disease becomes progressive too due to the accumulated damage in the brain. Rare but valuable Although rare, the mutation may provide “valuable” information to study the disease and new treatments, values Pablo Villoslada, head of the group of pathogenetic and new therapies in multiple sclerosis IDIBAPS, who was not involved in the study. In this sense Alzheimer’s disease is a paradigmatic case , match Villoslada and Vilariño-Güell. In this dementia the hereditary and less common forms have contributed to knowledge of the biological processes that guide the development of a disease, which also has other more frequent and mass demonstrations. La diana: NR1H3 The team of scientists has reviewed the genetic material of 2,000 families from a Canadian database for the study of genetic susceptibility to multiple sclerosis. The mutation described in the NR1H3 gene is on the point of interaction of…

MedDay presentará datos del ensayo clínico fundamental de fase III sobre esclerosis múltiple progresiva en el encuentro anual de la AAN

MedDay, una compañía biotecnológica especializada en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso, ha anunciado que los datos de su primer estudio fundamental de fase III con MD1003 (una biotina de calidad farmacéutica altamente concentrada) para el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva secundaria y primaria, serán presentados en la sesión plenaria de ensayos clínicos durante el encuentro anual de The American Academy of Neurology (AAN), Washington DC el viernes 24 de abril a las 18:00 (hora peninsular española). Fuente original:lainformacion.com MedDay, a biotechnology company specializing in the treatment of nervous system disorders, today announced that data from its first pivotal phase III MD1003 (one biotin highly concentrated pharmaceutical grade) for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis and primary will be presented at the plenary session of clinical trials at the annual meeting of the American Academy of Neurology (AAN), Washington DC on Friday, April 24th at 18:00 (CET Spanish). Original source:lainformacion.comMedDay, una companyia biotecnològica especialitzada en el tractament de trastorns del sistema nerviós, ha anunciat que les dades del seu primer estudi fonamental de fase III amb MD1003 (una biotina de qualitat farmacèutica altament concentrada) per al tractament de l’esclerosi múltiple progressiva secundària i primària , seran presentats en la sessió plenària d’assaigs clínics durant la trobada anual de The American Academy of Neurology (AAN), Washington DC el divendres 24 d’abril a les 18:00 (hora catalana). Font original:lainformacion.com