Nuevos biomarcadores para predecir el inicio de la esclerosis múltiple en personas con neuritis óptica

Se han identificado dos biomarcadores que pueden usarse para predecir el desarrollo de esclerosis múltiple en personas con neuritis óptica

El estudio, «Identificación de dos marcadores epítopos altamente antigénicos que predicen la esclerosis múltiple en pacientes con neuritis óptica«, publicado en la revista EBioMedicine, ha permitido identificar dos biomarcadores que podrían predecir el desarrollo de la esclerosis múltiple, sin embargo, los científicos creen que se requiere más investigación para validar estos hallazgos y evaluar el valor de estos biomarcadores.

La neuritis óptica se caracteriza por daño inflamatorio al nervio óptico que envía señales visuales al cerebro. Aproximadamente el 20% de las personas con esclerosis múltiple experimentan neuritis óptica como primer síntoma, pero no todas las personas con neuritis óptica desarrollan EM.

Por lo tanto, los biomarcadores son importantes para ayudar a identificar que personas con neuritis óptica pueden desarrollar esclerosis múltiple.

Como en la EM, el sistema inmunológico en la neuritis óptica ataca la capa de grasa, llamada vaina de mielina, en las fibras nerviosas. Sin embargo, los objetivos moleculares específicos (epítopos) de los anticuerpos liberados por las células inmunitarias que conducen al daño de la mielina siguen siendo en gran parte desconocidos.

Para encontrar estos objetivos moleculares, una empresa llamada Protobios, en Estonia, ha desarrollado una tecnología conocida como análisis de variación de mimotopo (MVA).

Aquí, un gen que lleva instrucciones para la producción de una proteína de interés se inserta en el gen que codifica una proteína que se muestra en la superficie de un fago (un virus que ataca selectivamente a las bacterias). En lugar de mostrar proteínas completas, la tecnología MVA utiliza pequeños fragmentos de proteínas, llamados péptidos, de 12 aminoácidos de longitud (los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas).

En el estudio, los investigadores de Protobios, en colaboración con investigadores de la Universidad de Helsinki en Finlandia, aplicaron la tecnología MVA a muestras aisladas de personas con neuritis óptica y EM para encontrar dianas moleculares que se pueden utilizar como biomarcadores para predecir la progresión de la neuritis óptica a EM. .

La primera fase del estudio incluyó una cohorte de descubrimiento de 24 pacientes finlandeses que fueron diagnosticados con neuritis óptica y nunca habían sido tratados (sin tratamiento previo). De estos, 15 fueron posteriormente diagnosticados con EM remitente-recidivante (EMRR) – el grupo de neuritis óptica-EM (ON-EM) – mientras que nueve no desarrollaron EM (grupo ON). También se incluyeron 38 participantes de control sanos.

Se identificó una biblioteca de 20 millones de péptidos únicos, que tenía conjuntos definidos de péptidos comunes a muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo del mismo individuo y péptidos compartidos entre individuos.

El análisis reveló dos grupos principales de péptidos epítopos estrechamente relacionados con secuencias de aminoácidos similares definidas como agrupaciones A y B.

En las muestras de sangre, los epítopos del grupo A fueron más abundantes en los pacientes con neuritis óptica (grupo ON) y los controles, en comparación con los pacientes con ON-MS, mientras que se encontró una tendencia de epítopos del grupo B más abundantes en los pacientes con ON-MS y ON que los controles. En el líquido cefalorraquídeo, los grupos A y B se detectaron de manera similar en ambos grupos de pacientes en comparación con los controles.

El análisis identificó correctamente a aquellos que desarrollaron EM con inicio de ON con una precisión de 74,61 con una sensibilidad del 75% (la probabilidad de que la prueba encuentre pacientes que progresan a EM) y una especificidad del 74,22% (la probabilidad de que la prueba identifique pacientes que no progresarán) ).

Finalmente, cuando se comparó con una cohorte externa independiente de 192 personas con una enfermedad no desmielinizante, los valores de predicción para los epítopos A y B de la EM con inicio de ON fueron aún más altos, con una precisión de 76,62 al 60% de sensibilidad y 93,23% de especificidad.

Existen biomarcadores de epítopo de anticuerpos específicos de la EM en la sangre de pacientes en diferentes etapas de la enfermedad”, escribieron los investigadores. «Se justifica una mayor validación del análisis de biomarcadores de dos epítopos seleccionados de este estudio inicial para evaluar su valor exacto en el desarrollo de la EM«.

 

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