A pesar de tener una primera y segunda recaída más severa, los niños con esclerosis múltiple remitente-recurrente tienden a recuperarse mejor que los adultos con la misma enfermedad
El estudio “Perfiles de recuperación clínica y transcripcional en pacientes con esclerosis múltiple pediátricos y adultos”, publicado en la revista Annals of Clinical and Translational Neurology, señala que esta mejor recuperación en los niños puede estar relacionada con la activación de genes que, a su vez, afectan la activación de las células inmunes que provocan la inflamación en la esclerosis múltiple.
La esclerosis múltiple de inicio pediátrico (POMS), en la que la enfermedad afecta a pacientes menores de 18 años, comprende entre el 2% y el 5% de todos los casos de EM. En comparación con la EM de inicio en adultos (AOMS), los pacientes con POMS tienen una tasa de recaída más alta, pero la enfermedad progresa más lentamente.
Pocos estudios han abordado si los pacientes con POMS y AOMS muestran diferencias en las etapas iniciales de la enfermedad en términos de gravedad y recuperación, y si estas podrían estar relacionadas con diferencias en la actividad genética en las células sanguíneas.
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Para responder a estas preguntas, un grupo de investigadores del Centro Médico Sheba, en Israel, realizó un análisis retrospectivo de datos clínicos de 2153 pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR), 1500 mujeres, edad media de inicio de 27,3 años. De estos, 269 eran pacientes con POMS (edad media de inicio 1 de 5,6 años) y 1884 eran pacientes con AOMS (edad media de inicio de 29 años).
Analizaron datos de pacientes después de su primera y segunda recaída, así como después de seis meses de recuperación. Los pacientes que recibieron terapias modificadoras de la enfermedad (DMT) entre su primera y segunda recaída fueron excluidos del segundo análisis de recaída.
De los 2153 pacientes con EMRR analizados después de la primera recaída, 998 recibieron DMT y fueron excluidos del segundo análisis de recaída. Los pacientes restantes comenzaron con DMT 3,2 años después de la segunda recaída.
Al comparar a los pacientes con POMS y AOMS después de la primera recaída, los investigadores observaron que las recaídas fueron más graves en los pacientes con POMS, como lo demuestra una puntuación media significativamente más alta en la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) de 2,7, en comparación con una puntuación EDSS de 2 en los pacientes. con AOMS. La puntuación de la EDSS cuantifica la discapacidad de la EM, y las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad.
Una mayor proporción de pacientes con POMS, tanto hombres como mujeres, tenían una EDSS de tres o más en comparación con los pacientes con AOMS. La EDSS media fue mayor (puntuación media de 2,7) en los niños con POMS que en los hombres con AOMS (puntuación media de 2,3), pero no se observaron diferencias entre las niñas con POMS y las mujeres con AOMS.
La puntuación media de la EDSS seis meses después de la primera recaída fue de 1,3, y el 79,2% de los pacientes mostró una recuperación incompleta (o discapacidad residual, como lo demuestra una diferencia de uno o más en la puntuación de la EDSS entre los seis meses posteriores a la recaída y la puntuación EDSS previa a la recaída).
Una mayor proporción de pacientes con AOMS mostró una recuperación incompleta en comparación con los pacientes con POMS. En general, una EDSS de tres o más se asoció fuertemente con una mayor proporción de pacientes con recuperación incompleta. Sin embargo, al considerar a los pacientes con AOMS y POMS por separado, los investigadores observaron que una puntuación EDSS más alta en la recaída se relacionó con una mala recuperación solo en los pacientes con AOMS.
“En los pacientes con POMS se observó una buena recuperación independientemente de la EDSS en la recaída”, escribieron los investigadores.
La segunda recaída ocurrió significativamente antes en los pacientes con POMS (dentro de los 0,9 años de la primera recaída) en comparación con los pacientes con AOMS (dentro de los 3,5 años).
La puntuación media de EDSS fue similar en ambos grupos antes de la segunda recaída (1,4 en pacientes con POMS y 1,3 para AOMS) pero el aumento en la puntuación media de EDSS en la segunda recaída fue mayor para POMS, una puntuación de 1,5 frente a 1,2 en el grupo de AOMS .
A pesar de esto, la proporción de pacientes con alta discapacidad (EDSS de tres o más) fue similar entre ambos grupos (45% vs 41%).
Además, AOMS se asoció con una mayor proporción de recuperaciones incompletas después de la segunda recaída. Sin embargo, esto fue significativo solo en hombres con AOMS.
Un total del 46% de los pacientes con POMS y el 49% de los pacientes con AOMS reportaron múltiples síntomas de enfermedad.
Luego, los investigadores evaluaron si la recuperación de las recaídas estaba relacionada con cambios en la actividad genética en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Analizaron muestras de sangre de 15 pacientes con POMS y 15 AOMS obtenidas seis meses después de la primera recaída y las compararon con muestras de 55 participantes sanos (46 adultos, edad media de 34,4 años y nueve niños, edad media de 13,9).
Los pacientes con POMS que se recuperaron por completo después de la primera recaída mostraron cambios en 19 genes, que estaban relacionados principalmente con una supresión de la presentación de antígenos, un proceso en el que las células T inmunes inducen una reacción inmunitaria contra estos antígenos.
Por el contrario, los pacientes con POMS que no se recuperaron de su primera recaída mostraron cambios en 28 genes que se asociaron principalmente con la activación de las células B, un tipo de célula inmunitaria que impulsa la inflamación en la EM y los ataques inmunes contra la mielina (la capa protectora de la neuronas dañadas en la EM).
En general, el equipo concluyó que si bien “los pacientes con POMS pueden tener una primera y segunda recaída más graves que la AOMS, con mayor frecuencia, los POMS tienen una mejor recuperación“.
Según ellos, esto probablemente esté relacionado con cambios relacionados con la edad en los genes de las PBMC que regulan las respuestas de las células T y las células B, dos actores clave en la EM.
