Un estudi mostra la complexitat de l’impacte de la microbiota intestinal en l’esclerosi múltiple

Un estudi de la Universitat de Vermont mostra que l’impacte de la microbiota intestinal en esclerosi múltiple pot dependre de la predisposició genètica

 

Un estudi recent mostra que la presència d’un bacteri intestinal àmpliament utilitzat en probiòtics, anomenat Lactobacillus reuteri (L. reuteri), va ser suficient per augmentar la gravetat de la malaltia en un model de ratolí d’esclerosi múltiple (EM), però només en animals genèticament susceptibles.

Aquestes troballes destaquen les complexes interaccions entre la microbiota intestinal i els antecedents genètics per impulsar la susceptibilitat a l’esclerosi múltiple. També poden explicar els informes contradictoris sobre les funcions antiinflamatòries o proinflamatòries d’espècies específiques de la microbiota intestinal.

Els investigadors diuen que els resultats de l’estudi també suggereixen que les estratègies terapèutiques dirigides a la microbiota intestinal en l’EM, algunes de les quals ja estan en marxa, haurien de considerar la genètica de l’hoste i la microbiota intestinal preexistent.

Els nostres bacteris intestinals són part d’un ecosistema complex que té un gran potencial per a la prevenció, el tractament i / o el diagnòstic de malalties cròniques“, comenta Dimitry Krementsov, PhD, autor principal de l’estudi i professor assistent al departament de ciències biomèdiques i de la salut a la Universitat de Vermont.

No obstant això, molts científics ho estan estudiant amb un enfocament únic per a tots, i la nostra investigació suggereix que és poc probable que funcioni, es necessita un enfocament més personalitzat“, afegeix Krementsov.

 

Fundació GAEM impulsa la innovació biomèdica per trobar una cura per l’esclerosi múltiple i millorar la vida de més de 55.000 persones a Espanya. Dóna suport a la seva tasca d’investigació i sensibilització sobre aquesta malaltia que no té cura.

 

L’estudi, “Les interaccions entre la genètica de l’hoste i la microbiota intestinal determinen la susceptibilitat a l’autoimmunitat de l’SNC”, es va publicar a la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

La microbiota intestinal comprèn la vasta comunitat de bacteris, fongs i virus amigables que colonitzen el tracte gastrointestinal. Aquesta comunitat ajuda a mantenir una funció intestinal equilibrada i protegeix contra els microorganismes que causen malalties. També influeix en el sistema immunològic de l’hoste i en les respostes inflamatòries.

Cada vegada hi ha més proves que donen suport a la microbiota intestinal com un factor important que contribueix al desenvolupament o la gravetat de l’esclerosi múltiple, i els pacients amb EM mostren un desequilibri de la microbiota intestinal cap als microbis proinflamatoris.

Per tant, la manipulació de la microbiota intestinal, ja sigui a través d’antibiòtics o probiòtics, pot promoure beneficis terapèutics en pacients amb EM. És de destacar que els probiòtics, que es troben en el iogurt i els suplements dietètics, són microorganismes vius que es creu que milloren la salut intestinal.

Actualment s’estan centrant esforços considerables en el desenvolupament d’aquestes estratègies.

No obstant això, la identitat dels microbis intestinals associats amb el risc de malaltia, els seus mecanismes d’acció i les interaccions amb la genètica de l’hoste segueixen sent foscos”, escriuen els investigadors, assenyalant que l’impacte de la variació genètica natural de l’hoste “s’ha passat per alt en gran mesura”.

Ara, investigadors de la Universitat de Vermont, juntament amb col·legues d’EUA I Alemanya, demostren que determinats bacteris intestinals poden ser “bons” o “dolents” per a l’EM, segons els antecedents genètics de l’hoste.

L’equip va utilitzar dues soques de ratolí genèticament diferents que se sap que tenen diferents susceptibilitats: l’encefalomielitis autoimmune experimental o EAE, un model de ratolí d’autoimmunitat similar a l’EM, i un model de ratolí genèticament divers que representa 27 ceps úniques amb antecedents genètics mixtos. És de destacar que un cep és un grup de ratolins en què tots són tan genèticament idèntics com sigui possible.

Cadascuna d’aquestes soques mixtes, anomenades soques consòmiques i que s’utilitzen sovint en estudis genètics, contenia només un cromosoma particular del cep resistent a EAE, i el genoma restant es derivava del cep susceptible a EAE.

Amb aquesta variabilitat genètica entre les soques, els investigadors tenien més probabilitats d’identificar les possibles interaccions genètiques de la microbiota intestinal darrere de la susceptibilitat a l’EM.

De fet, aquest enfocament va destacar la presència de perfils de microbiota intestinal específics de diferents antecedents genètics, el que confirma una associació entre la diversitat genètica i del microbioma intestinal. També es va trobar que la composició de la microbiota intestinal prediu la susceptibilitat a EAE en aquests ratolins.

Per a sorpresa dels investigadors, els experiments de manipulació de la microbiota intestinal mostrar que l’EAE era significativament més greu en ratolins susceptibles a EAE lliures de gèrmens quan el seu intestí va ser colonitzat amb microbiota intestinal de ratolins resistents a EAE que de ratolins susceptibles a EAE.

Una anàlisi més detallada va identificar a L. reuteri com el possible culpable de l’agreujament observat de l’EAE en ratolins susceptibles. L. reuteri és un bacteri present en l’intestí humà i de ratolí i s’utilitza en probiòtics causa dels seus possibles efectes beneficiosos.

Aquestes dades il·lustren el potencial de L. reuteri per esbiaixar els repertoris de cèl·lules immunes de l’hoste a pro o antiinflamatoris d’una manera dependent del context, segons la influència de la finestra d’exposició, la genètica de l’hoste i l’ecosistema de l’microbioma dins el qual resideix “, escriu l’equip d’investigadors.

Concloem que la predisposició genètica juga un paper principal en l’establiment de la ‘línia de base mínima’ requerida de susceptibilitat a l’EM, mentre que la microbiota intestinal juga un paper secundari en la modulació d’aquesta susceptibilitat, possiblement inclinant l’escala per sobre o per sota

 

 

 

Llegir l’article original a MS Today

Impact of Gut Microbiota in MS More Complex Than Thought, Study Shows